何为“中性红细胞型哮喘”？

大多数通过观察心包带电红细胞升颇高和重度痛风相互间关连性的最新分析，在本质上都同属都从分析。在这些分析之前，涉及病征的带电红细胞增颇高大体上多较差；而且，这种增颇高也许只是病征年龄、茶叶烟尘暴露因素所，或其运用于颇高口服组胺病人痛风时，所注意到的一种加成。

尽管有小大多病征也许不会实际上先天普遍性免疫加成的反常会，并也许造成其心包内带电红细胞的升颇高；但这些带电红细胞的活普遍性，也许并不极低那些轻度痛风病征心包内带电红细胞的活普遍性。运用于小分子的IL-8肽拮抗击剂、或CXCR2拮抗击剂等，可以缩减病征心包内带电红细胞的升颇高，但这些新化学疗法的诊断仍在分析之之前。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med新闻周刊，文章原作为来自加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学医学系，及Firestone呼吸健康分析所的Parameswaran Nair博士等。力图探讨心包带电红细胞升颇高和重度痛风相互间的关连性及其潜在的机制；并检验那些以降低心包内带电红细胞数量或活普遍性为尽可能的病人，对于痛风颇高度集中的因素所。

比如说

1、带电红细胞普遍性痛风的识别，举同上来说心包内带电红细胞仍要常会值的判别，以及经严谨猜测的带电红细胞升颇高的实际上。

2、大部份有关“带电红细胞普遍性痛风变异”的迹象，之外来自都从分析。而迄今还未可用的，有关这种变异稳定普遍性的纵向分析详细资料。

3、尽管在心包内带电红细胞年之前升颇高的病征之前，有小大多病征也许实际上先天普遍性免疫动态反常会，但大多数此类病征的带电红细胞升颇高，也许是因为其实际上传染、或运用于了颇高口服组胺来保有其痛风颇高度集中，所激起。

4、很少有诊断实验近期心包内的带电红细胞升颇高，可以注意到有诊断涉及普遍性的缩减，因此，很难一致心包内带电红细胞升颇高，在痛风流行病学学及其疼痛学之前所起的作用。

小结

虽然都从的分析表明，在某些造成痛风病征的心包之前，也许通过观察到带电红细胞升颇高的物理现象，但这种物理现象是不是是由荷尔蒙病人激起，及其是不是与痛风的流行病学和造成大体上直接涉及，迄今仍不清楚。而抗击CXCR2病人等新的病人工具，则为探讨带电红细胞升颇高对痛风造成大体上的因素所缺少了机不会。

引言

在不良加成最少的先决条件下，使痛风病征的疼痛保有在颇高度集中状态，且能防止其急普遍性免除心脏病时所无需的病人强度，是确定病征痛风造成大体上的主要依据。

近十年，组胺仍是痛风病人的坚实，其对大多数痛风病征都有效率，尽管其之前有些人也许须要运用于非常会颇高的病人口服。

迄今，人们仍要越来越多地认识到，痛风病征心包内的细胞有太大的异质普遍性。其之前，“阿米巴碱普遍性红细胞普遍性痛风”病征，对于组胺病人较为敏感；而那些心包内无阿米巴碱普遍性红细胞，甚至也许代之乏善可陈为带电红细胞增颇高的病征，转用组胺病人，其则也许不如前者那样好。

然而，究竟是阿米巴带电红细胞升颇高本身，造成了涉及病征对于组胺病人的都是不敏感；还是因为病征的阿米巴带电红细胞群聚机制，造成了其心包内阿米巴带电红细胞的升颇高，近十年仍不清楚。

本科学论文将详述讨论“带电红细胞普遍性痛风”的判别；也许促使病征心包内阿米巴带电红细胞升颇高的一些机制；将阿米巴带电红细胞与痛风造成大体上联络痛快的迹象；以及除此以外一些各种类型用于缩减心包内阿米巴带电红细胞数的新化学疗法等。因此，本文并非是针对痛风和其他心包传染病病征阿米巴带电红细胞凝生物学和物理性质的年底评述。

带电红细胞普遍性痛风的判别

术语“阿米巴带电红细胞普遍性痛风”，不一定是指病征便秘试管内阿米巴带电红细胞可用反常会的痛风。但近十年，其并未统一的判别。

由于本科学论文所作的研究所所确定的涉及仍要常会值如下：阿米巴带电红细胞的百份（%）之外数为37.5，之前位数为36.7，+2方差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；阿米巴带电红细胞可用（104／ml）的之外数为196.2，之前位数为86.5，+2方差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“阿米巴带电红细胞普遍性痛风”判别为：病征便秘试管内的阿米巴带电红细胞可用年之前（至少有两次）大于65%，或大于500×104／ml（即大于90%百分位数法）的痛风。

便秘试管细胞可用一般首选肺部黏膜或肺部肺泡灌洗（BAL）可用工具，但由于该工具还难以广泛开展，所以，有人已先前基于病征体试管内阿米巴带电红细胞可用，或其他从体试管肝细胞归类可用之前所派生出有的变量，来判别阿米巴带电红细胞普遍性痛风。

然而，体试管之前仍要常会的阿米巴碱普遍性红细胞可用，升颇高的阿米巴带电红细胞可用，或增颇高的阿米巴带电红细胞/肝细胞比值等指标，都很难不错地确定病征便秘试管内的阿米巴带电红细胞有无升颇高。

心包带电红细胞与痛风造成大体上

最早将心包带电红细胞与痛风造成大体上联络痛快的分析，来自梅奥诊所一篇有关痛风急普遍性心脏病受害病征的年度报告。该分析发现，与那些无急普遍性受害普遍性事件发生的病征都是，那些突然死于痛风急普遍性心脏病的病征的心包黏膜下，带电红细胞更是少阿米巴碱普遍性红细胞。

然而，这种带电红细胞升颇高，很也许是适度于病征痛风急普遍性心脏病的病毒传染；而非激起病征痛风免除的也许。此外，另有分析近期，痛风急普遍性心脏病病征便秘试管之前的带电红细胞升颇高，分析人员推测这种升颇高也许也是由于传染所致。

此后，已有许多分析分别转用不尽相同的采样技术，对不尽相同区域心包内带电红细胞的数量开展了检验。这类分析的设计不具都有协同的特征，即：①其都是都从分析，并按照痛风的不尽相同一般来说，对受试一些人开展了分组分析。②痛风的造成大体上，主要是根据病征被征募入组时的组胺口服而确定。③分析未转用客观的工具，来一致病征在做检验时是不是现在实际上传染等。

大体上而言，上述这些分析表明，与那些病情较轻的病征都是，那些病情更是重的痛风病征的便秘试管、BAL试管，或其肺部黏膜活检化石之前，不具更是多的阿米巴带电红细胞数，或更是多的肝细胞羟基丁酸（IL）－8及其肽的等位基因或细胞内暗示。

此外，这些分析还近期，那些乏善可陈为年之前普遍性阿米巴带电红细胞变异的病征，常会实际上先天普遍性免疫动态反常会，如核酸转化结构域和富含氨基酸重复细胞内（NLRP3）炎普遍性体，以及IL-1β暗示的降至；白血球胞葬作用的受损；以及早期糖基化终末产物的肽缺点等。而且也有分析近期，这种免疫反常会，还与病征的全身普遍性瘙痒加成涉及。

总之，上述分析表明，那些乏善可陈为年之前普遍性阿米巴带电红细胞痛风变异的病征，的确是一类不具不尽相同流行病学生理机制的社不会性。

即将刊载的新泽西州国家心脏，肺和体试管分析所（NHLBI）痛风诊断分析网络的最新年度报告，以及涉及分析数据库的非分层面聚类分析年度报告等，或都将支持上述的这一推论。此外，痛风病征心包内带电红细胞的升颇高，有也许与那些心包内实际上带电红细胞升颇高的非痛风普遍性慢普遍性阻塞普遍性肺传染病（COPD）病征相互间，有相似之处。

但下列或多或少因素所，也使人们对于上述分析结果的这种说明消除了一些误导。这些因素所包括：涉及病征变异的不稳定普遍性，涉及呼吸道传染在其之前的作用，以及组胺对于分析结果的因素所等。此外，涉及病征带电红细胞升颇高的大体上较差，且常会常会被相信仍要好处在所年度报告的仍要常会值范围仅只，也是这些分析的确实之一。

痛风造成大体上，组胺，以及心包带电红细胞相互间的关系

都从分析设计的一个主要缺点就是，用来保有痛风颇高度集中的组胺口服，可混淆病征痛风造成大体上的检验。关于这一点，可以通过一致用于保有病征便秘试管内阿米巴碱普遍性红细胞分之一极低3%时的组胺口服，来猜测。

有人类学家相信，当用于颇高度集中便秘试管内阿米巴碱普遍性红细胞百份的组胺口服降低时，病征便秘试管内带电红细胞的百份也不会降低。为了对这一学说加以验证，在获得病征的知情同意，以及圣约瑟夫汉密尔顿的医院分析委员不会的审批，本科学论文所作征募了三组（每组10同上）病征，并对其开展了都从分析。

第一组为住院治疗痛风病征，除了呼吸道组胺之外，其还须要每日规律运用于强的松病人（之前位数口服为12.5毫克），才能保有其便秘试管内阿米巴碱普遍性红细胞分之一极低3%。

四支为之前度痛风病征，其须要呼吸道颇高口服的组胺（大于每日500毫克的氟替卡松等效口服），以保有其便秘试管内阿米巴碱普遍性红细胞分之一极低3%；

的大轻度痛风病征，每天只无需呼吸道低口服的组胺（极低500毫克的氟替卡松等效口服），方可达到尽可能的阿米巴碱普遍性红细胞分之一。

分析者转用Percoll不连续梯度法，对病患外周血内的带电红细胞开展了分离。并采收集了其抑制便秘化石。同时，转用都有两种工具对其之前的带电红细胞的活普遍性开展了检验。即：通过二氢罗丹明实验，检验样本阿米巴带电红细胞的氟化爆发；并通过流式细胞祯检验其（CD63+）和（CD66b+）胶体细胞内质（granular proteins）的微小暗示。

此外，分析者还通过流式细胞祯，转用Annexin V记号的白光探针，和吖啶橙染色及光学显凝镜核查等工具，检验了病患外周血内带电红细胞的活力。

结果近期，当运用于优化的组胺口服，来颇高度集中病征便秘试管内的阿米巴碱普遍性红细胞分之一时，那些每天服用强的松的病征，其体试管和便秘试管内的带电红细胞分之一，之外较转用低口服组胺用量病征增颇高。

组胺可降低病患带电红细胞在其第24小时的平均值寿命，推测此也许与荷尔蒙可缩减带电红细胞的抑制涉及。然而，尽管这些病征便秘试管内的阿米巴带电红细胞往往较其体试管内的阿米巴带电红细胞处于大体上更是颇高的激活状态，但这些细胞与那些分离自轻度痛风病征和仍要常会折衷者的带电红细胞都是，其活普遍性并尚未增颇高（图1）。

因此，“带电红细胞变异”无论如何是痛风病征组胺用量的一种加成，而并很难凸显真实的痛风造成大体上。

事实上，由Cowan等开展的一项巧妙分析，现在猜测了呼吸道颇高口服组胺，对于痛风病征便秘试管内阿米巴带电红细胞的因素所。在该分析之前，94同上稳定期痛风病征做了一种荷尔蒙更进一步病人方案，以便抑制其消除轻度的痛风尚未颇高度集中疼痛。

结果近期，当这些病患注意到痛风尚未颇高度集中疼痛时，未一同上病征被相信是同属带电红细胞普遍性痛风；只不过，其之前67%的人呈现为阿米巴碱普遍性红细胞普遍性痛风变异。而当这些病患以后了每天1000毫克口服的氟替卡松病人时，其之前有5%的病征转化了带电红细胞普遍性痛风变异。

而除了组胺的口服以外，其他一些因素所，如老龄，蔬果，吸烟，大气层污染物，间发的传染，确实还有心包凝生态的扭转等，都也许不会因素所病征心包内的带电红细胞数。

因此，在本科学论文所作的诊断系列分析之前，痛风病征在为时2年的时间里，其带电红细胞普遍性痛风变异的稳定普遍性只有8%。

图1.近期在那些转用优化口服的组胺病人，以保有其便秘试管内阿米巴碱普遍性红细胞分之一极低3%的轻度，之前度和重度痛风病征之前，其（a）便秘试管内阿米巴带电红细胞的百份；（b）通过二氢罗丹明实验检验出有的便秘试管内阿米巴带电红细胞的氟化迸发；（c）便秘试管内阿米巴带电红细胞的CD63暗示；以及（d）便秘试管内阿米巴带电红细胞的CD 66B暗示。对阿米巴带电红细胞氟化迸发和微小胶体细胞内暗示的分析，于运用于甲酯-甲硫氨酯-光氨酯-二硫化碳（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对阿米巴带电红细胞开展诱因后开始施行。与轻度痛风病征都是，那些重度荷尔蒙依赖普遍性痛风病征便秘试管内的阿米巴带电红细胞百份降低；但这些阿米巴带电红细胞的活普遍性，并不比轻度痛风病征便秘试管内阿米巴带电红细胞的活普遍性更是多。MFI=平之外白光强度。

针对带电红细胞的凋亡病人

将带电红细胞的作用与痛风造成大体上联络痛快的最有说服力的方针，是通过缩减病征心包内带电红细胞的数量，来通过观察其痛风是不是有诊断引人注意的加强。但在迄今，这一方针因为缺失有效率且耐受普遍性良好的制裁安全措施（引人注意是针对带电红细胞的群聚和增殖的病人工具），而受到了制约。

带电红细胞的群聚涉及了多种的比较简单通路，其之前不少通路涉及了都有多种CXC趋化因子，如IL-8和栖息于调节致癌等位基因α（GRO-a）；介质，如抗击病毒；细胞因子和羟基丁酸，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而除此以外，针对上述这些分子的拮抗击剂已在研发当之前。此外，非特异普遍性的阿米巴带电红细胞群聚抑制剂，如氯吲哚类抗击生素和半乳糖细胞内抑制剂，也现在投入了诊断运用于；而且，除此以外已有诊断实验对其在痛风病征之前的领域功效开展了检验。

尽管TNF-a明显参加了带电红细胞的群聚现实家庭，而且针对TNF的单克隆抗击体可以缩减心包内带电红细胞的升颇高，并能稍加强病征的心包颇高加成普遍性，但其在许多新近分析之前的不良加成年度报告，使之在预见不太也许被用于住院治疗痛风病征的病人。

另一个强力的带电红细胞化学抑制物是抗击病毒B4（LTB4）。抗击病毒的小分子现实家庭，包括了LTB4的形成；而且，其之前须要有5-油脂氧合细胞内激活细胞内（FLAP）的参加，以便使抗击病毒小分子间接地之前的涉及细胞内以求增殖。

除此以外，一项为时2周的CPA折衷、交叉实验，检验了一个强力FLAP拮抗击剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14同上之前度至重度痛风病征之前的病人作用。

入围该分析的病征实际上便秘带电红细胞升颇高，即在两次核查之前，便秘带电红细胞分之一之外不极低50%。分析结果近期，尽管离体实验可见，但该项病人并很难降低病患便秘带电红细胞数，也最终加强其痛风的颇高度集中情形。因此，这种病人工具能否被选为一种有效率的病人手段，仍有待通过观察。

虽然针对IL-6的化学疗法，如Toclizumab等，可有效率用于全身普遍性少时特发普遍性关节炎的病人，但尚尚未见其在住院治疗痛风病征之前的领域的涉及分析。

已有基于实验推论的分析近期，IL-17A在造成痛风的胃癌之前不具核心作用。其在住院治疗痛风病征的抑制便秘、和肺部活检化石之前之外显著增颇高；且也许造成了那些非阿米巴碱普遍性红细胞普遍性或带电红细胞普遍性痛风对荷尔蒙病人的不敏感。因此，除此以外发现的一种造成痛风对荷尔蒙病人不敏感的病因-Th17通路，激起了分析者们极大的好奇心。

此外，IL-17A参加了痛风胃癌机制的多个引人注意，其之前包括了上皮细胞的结构扭转、以及平滑肌的收缩等。

虽然已有多个分析对一些针对IL 17A的单克隆抗击体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征之前的开展了检验；但迄今只有一个分析，探讨了这类病人在痛风病征之前的。

在这项为时10周、涉及300多同上之前度痛风病征的分析之前，病患分别做了三种口服的Brodalumab（皮射，每2周一次）或CPA病人。结果近期，从大体上来看，该药对病征的痛风颇高度集中情形，与CPA都是未明显的加强。

而且，非阿米巴碱普遍性红细胞痛风（所作将其判别为：病征体试管内阿米巴碱普遍性红细胞极低6%，或其呼出有气一氟化氮分数极低25 ppb），也很难预测病征对此类病人的加成。因此，抗击IL-17病人，是不是对心包内阿米巴带电红细胞升颇高的痛风病征有效率，仍有待通过观察。

半乳糖细胞内抑制剂不具多种也许与造成痛风和COPD病人涉及的药效。一项有关罗氟司特在之前度COPD病征之前病人领域的诊断实验近期，与CPA组病征都是，罗氟司特可使病患便秘试管内带电红细胞的绝对数缩减50%；但其带电红细胞的分之一却均受因素所。

这样的结果有些奇怪，确实，其只不过是全血总细胞可用变异普遍性大，且缺失可重复普遍性；而病灶归类可用，则不具更是好可重复普遍性的一种凸显而已。而这苯对于良好判别的肺部痛风病征心包内带电红细胞的因素所，近十年尚尚未见报道。

长期以来，人们相符推测氯吲哚类抗击生素不具“非特异普遍性的抗击炎作用”。也有论点相信醋竹桃吲哚可通过其尚未知的机制，而消除节制泼尼松用量的作用。

除此以外，一项为时8周、涉及45同上住院治疗难治普遍性痛风病征的分析近期，克拉吲哚病人可缩减这些病患便秘试管内的IL-8颇高水平及其带电红细胞数量。克拉吲哚的这种功效，在28同上非阿米巴碱普遍性红细胞普遍性痛风病征之前更是为明显。而且，其这种功效还与病患家庭总质量及痛风疼痛分数的加强涉及。这对于那些与环境污染诱因物涉及的痛风病征而言，更是是如此。

因此，上述这项非常会极为重要的分析表明，针对便秘试管内阿米巴带电红细胞数量及其活普遍性的病人，对于住院治疗痛风病征也许有极为重要普遍性。但值得注意的是，由于在这项分析之前，病患的阿米巴带电红细胞基线颇高水平，也许不会被某些人认作同属仍要常会范围仅只；并进而使人们对于该分析结果的上述说明消除误导。因此，克拉吲哚上述功效的诊断涉及普遍性，仍有待进一步猜测。

另一项涉及100多同上住院治疗痛风病征的更是大型的分析，检验了为时6个月的阿奇吲哚病人的。结果近期，虽然从大体上来看，制裁病人并很难有效率降低病患的痛风急普遍性免除心脏病；但与CPA病人都是，那些被判别为“非阿米巴碱普遍性红细胞普遍性痛风”的病患，不具更是少的痛风急普遍性心脏病，和更是好的家庭总质量。

在该分析之前，“非阿米巴碱普遍性红细胞普遍性痛风”主要根据病征体试管内的阿米巴碱普遍性红细胞可用极低200 /毫升而判别，并据此推测病征的心包内以带电红细胞为主。

因此，对于那些不依赖阿米巴碱普遍性红细胞的流行病学生理现实家庭所驱动的痛风病征而言，氯吲哚类抗击生素病人，也许不会对此类病征带来诊断获益。但这一结论还须要在判别更是一致的病征一些人之前，开展更是大且更是长期的分析来加以猜测。

胺基酸X胺基酸趋化因子肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮来源不明的阿米巴带电红细胞激活肽-78等配位的肽，其也是较强的带电红细胞化学抑制物。因此，CXCR1/2肽参加了激起带电红细胞到瘙痒各部位群聚，并抑制其增殖，活到，以及造成潜在组织破损的主要机制。

除此以外，有分析检验了一种强效CXCR2拮抗击剂-SCH527123的和安全普遍性。在该分析之前，33同上便秘带电红细胞数降低的住院治疗痛风病征被随机分组，并分别做了为时4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或CPA（n=12）病人。

所有入围病征之外经过了引人注意的选择，并符合都有标准，即：不会被相信实际上带电红细胞反常会，且这种反常会不太也许是由于传染所激起。

分析结果近期，SCH527123病人可使病患便秘带电红细胞的百份平之外缩减36.3%，而相比之下，CPA组病患的这一分之一则降低了6.7%。

在分析的第4周结束时，病人组病患平之外的体试管内阿米巴带电红细胞绝对值缩减了14%，但其在第五周内已以后。

分析还近期，病人组病征不具大多的轻度急普遍性免除心脏病，并实际上痛风颇高度集中问卷分数加强的趋向于。但病患的1秒用力汗试管量（FEV1），便秘髓酪氨酸细胞内颇高水平，IL-8，或弹普遍性细胞内细胞内等指标无显著变化。此外，2组病患相互间的大体上不良加成率无明显差异。

因此，尽管该制裁病人在缩减病征心包内带电红细胞数引人注意非常会有效率；但要近期其诊断引人注意的，也许还须要更是长分析的时间。

总之，迄今的分析结果表明，阿米巴带电红细胞也许参加了那些非传染普遍性痛风病征的流行病学现实家庭。对心包内带电红细胞开展制裁的好处，也许突显在病征的心包粘试管生成、家庭总质量，以及随着时间推移的FEV1下降引人注意的加强，而不是其急普遍性免除心脏病的缩减。但这些结论，同样须要有更是长时间且更是大规模的分析来加以猜测。

此外，转用髓酪氨酸细胞内和弹普遍性细胞内细胞内等小分子拮抗击剂，直接抵抗击带电红细胞活普遍性的分析，将也许有助于进一步阐明带电红细胞在造成痛风病征之前所起的作用。

结论

虽然都从的分析表明，在一些造成痛风病征的心包内，可通过观察到带电红细胞升颇高的物理现象；而且，这些病征也许还实际上着可促进其心包、或全身普遍性带电红细胞加成的先天普遍性免疫动态反常会；然而，上述物理现象或反常会是不是是病征做组胺病人所带来的后果；或是病征心包凝生态扭转所消除的加成；再或者，其是不是直接参加了痛风的流行病学现实家庭，并与病征的痛风造成大体上涉及，迄今仍不清楚。

假如能根据病征便秘试管内带电红细胞数或其活普遍性的年之前升颇高，来确定出有不具带电红细胞普遍性痛风特点的一些人，并在这些一些人之前开展适当的分析；那么，诸如抗击CXCR2化学疗法等在内的病人，将不会为人们探讨带电红细胞对痛风造成大体上的因素所，缺少机不会。

最后，都有的这种也许普遍性仍依然实际上，那就是：带电红细胞浸润，也许只是心包仍要常会修复现实家庭之前，一个必不可少的组成大多。

由于大多数带电红细胞普遍性痛风对组胺病人加成不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对涉及病征不额外转用组胺病人，无论如何是合理的。此外，对于此类病征，还应检验其心包内带电红细胞升颇高的也许；在也许的情况下，纠仍要其获得普遍性的免疫动态缺点；并及早加用抗击生素病人。

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编辑： zhangzhigang