Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度谈到

癫痫层面这两项令人满意亚太区简述为我们看出了在过去的 2018 年中所所夺得的这两项令人满意，在这些文章中所，该层面的主要专家说明了了他们挑选的本亚太区 3-5 项这两项令人满意，概述了它们的医学制约，以及对举例来说和未来深入研究的制约。

该亚太区简述Skype发表于风湿层面权威季刊 Nature Reviews Rheumatology（制约人类体 IF：15.661）上，小编将带您领略癫痫层面中间地带令人满意的精彩内容。

1-风湿热的防治和治疗法

2018 年，风湿热复发的治疗法夺得了重大令人满意，经常出有现了一种在此之后由助产士主导的减小小鼠胆红素的管理方法，并有证据说明了别嘌呤醇有可能比非布司他很强更好的心血管相容性。

这两项令人满意：

以助产士为主导的护理可以改善风湿热病症的治果，而且很强效益效益 1

非布司他在风湿热和心血管传染病病症中所应小心谨慎可用 2

IL-1β依赖性剂皮尔斯单抑止可以防治风湿热复发而不转变小鼠胆红素水平 3

风湿热的管理敦促

编号

推荐对此

1

保健执法人员需提供者保健方面的资讯，做好病症教育工作

保健执法人员可用癫痫学就会小鼠胆红素敦促顺利进行符合规定治疗法，进而提供者必需的风湿热管理

解决问题病症对传染病的说法，并向他们提供者有关风湿热的形式、理由、关联、不可避免和治疗法提案的的资讯

2

评估风湿热的严重影响高度和败血症

风湿热的严重影响高度可以通过风湿热大石的依赖于或检查和上的侵蚀来评估

对心肌梗死、蔗糖尿病、慢性肾脏传染病、心血管传染病、糖尿病等共病应顺利进行筛查和恰当治疗法

3

设定小鼠胆红素浓度的前提

一般病症 6u2009mg/dl

风湿热大石风湿热、侵蚀性风湿热病症 5 mg/dl

4

开始降胆红素治疗法

根据依赖于的败血症选择减小胆红素治疗法和在在治疗法的药；也

可用别嘌呤醇作为一线治疗法

非布司他治疗法同时依赖于心血管传染病的病症需要小心谨慎

前提病症对有可能在开始减小胆红素治疗法期间时常遭遇的风湿热复发有防治措施，有防治风湿热复发的行动计划

5

受控小鼠胆红素和指示剂胆红素治疗法以达到前提

每月受控小鼠胆红素，直到达到前提

时常的随访病症有可能有助于坚持治疗法

前提降胆红素治疗法充份

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考文献：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞内人体内是 RA 潜在的靶向治疗法简而言之

长期以来细胞内人体内直至是生；也学的中间地带，但在过去的十年中所，我们迅速认识到细胞内生；也动能学在调节抗病毒细胞内功能方面的重要性。2018 年的抑制深入研究仍然凸显细胞内人体内是类风湿类风湿性的潜在治疗法靶点。

如何通过排泄来催化反应瘙痒的呢？下面我们来看类风湿类风湿性 (RA) 中所细胞内人体内调节游离和抗病毒细胞内的瘙痒每一次，如下图所示。己蔗糖趋化人类体 2 (Hexokinase 2, HK2) 抑制 RA 关节出有上皮细胞内所发滑膜细胞内的蹂躏性。通过水解酶激素 GPR91 能吸收的水解酶抑止叶肉细胞内的血管转化出有，通过低氧抑止人类体 1α(HIF1α) 调节血管叶肉脂质 (VEGF) 转化出有。单核白血球内中所灭活蔗糖原合出有酶趋化人类体 3β(GSK3β) 避免蔗底物和氧化磷酸化降低，酪氨酸转化出有降低，细胞核膜电位降低，细胞核方面膜的形出有。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

这两项令人满意：

出有上皮细胞内所发滑膜细胞内；也蔗底物，暗示大量己蔗糖趋化人类体 2 (hexokinase 2, HK2)，抑制其蹂躏表改型；堵塞 HK2 是一种在此之后治疗法作法 1

通过水解酶激素 GPR91 摄取的水解酶抑止叶肉细胞内的血管转化出有表改型，通过低氧抑止人类体 1α抑制血管叶肉脂质分泌，避免移至、蹂躏和血管显现出有来降低 2

在类风湿性类风湿性和静脉传染病中所，蔗糖原合出有酶趋化人类体 3β简而言之抑制依赖于液泡到细胞核转运钙，白血球内的人体内举办活动降低 3

参考文献：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 复发抑制中所微生；也组的发挥作用

该系统化皮肤病（SLE）是多器官自身抗病毒传染病的体现，它是由宿主布署简而言之的过度活化和对最基本的生命组出有部分的抗病毒定位引起。在 2018 年，排泄抗病毒和候选病原体的失调扩张出有为 SLE 复发抑制中所最中间地带的这两项令人满意。

这两项令人满意：

在狼疮易感小鼠和该系统化皮肤病 (SLE) 病症亚为数众多中所，病原体从小肠转移到肝细胞内，有可能传动装置趋化人类体方面等位基因的暗示和自身抑止体的造出有 1

对核蔗糖体 Ro60 的原始病原体共栖相异；也顺利进行抗病毒启动，可使易感性状造出有生理自身抗病毒和传染病方面的自身抗病毒 2

与干燥综合症病症类似于，SLE 病症排泄菌为数众多丰富性一般来说；相较之下，这四组病症的口腔菌为数众多组出有有极大差异 3

下面是有可能引起 SLE 复发的致病生；也抑制示意图：在健康人为数众多中所，排泄屏障尚存，由多种；也种组出有的排泄菌为数众多处于动态恒定状态。遭遇明显的该系统化皮肤病 (SLE) 有可能与排泄菌为数众多丰富性一般来说和排泄屏障受到影响有关，从而避免许多各不相同的菌为数众多方面的抗病毒失调。病原体转移到引流淋巴结和肝细胞内可避免芳基烃激素 (AhR) 该系统的激活、I 改型趋化人类体 (IFN) 方面等位基因的暗示降低以及自身抑止体的造出有。一时期排泄定植形出有 B 细胞内库里，并且有助于微生；也为数众多；也种的恒定和对关的自身抗病毒复发中间体的生命体自身抑止原的病原体直向相异；也的诱发。暴露于病原体直系相异；也可以激起自身抑止体（例如核蔗糖核亚基 Ro60）的造出有。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考文献：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 依赖性剂来建模治疗法

Wnt 瞬时诱导简而言之是现有常用骨质疏松症的合出有人体内疗法的前提。2018 年的深入研究洞察了更多关于可抑制控制 Wnt 方面瞬时诱导的的资讯，之外天然 Wnt 依赖性抑制和在此之后合出有人体内瞬时移动式，可以用来消除举例来说治疗法产生的面对。

这两项令人满意：

可抑制 Wnt 依赖性剂在骨中所的挂钩，这有可能是抑止愈合亚基疗法的合出有人体内发挥作用的平台期理由，也有可能是抑止 Dickkopf 方面亚基 1 疗法的有限功效的理由 1-2

Wnt1 瞬时移动式有可能是一种在此之后胆固醇激素方面亚基 5 (LRP5) 独立的合出有人体内简而言之 3

从前认为鞘氨醇-1-环氧是偶联人类体，从前有可能是抑止能吸收治疗法的靶点 4

针对开端 Wnt 瞬时诱导的疗法产生的面对有很多：针对胆固醇激素方面亚基 5 (LRP5) 抑制的 Wnt 瞬时转导 (Wnt/LRP5 瞬时转导) 的抑止愈合剂治疗法的初始药；也虽然是合出有人体内的，但就会激起天然 Wnt 依赖性剂的挂钩，并在后续完全一致药；也的治疗法中所被放大。随着时间的推移，这种挂钩依赖性了治疗法的合出有人体内发挥作用，避免「治疗法平台」。2018 年确定了包含 Wnt 瞬时转导和鞘氨醇-1-环氧瞬时简而言之在内的合出有（或半合出有）瞬时简而言之。这些简而言之是否是受到天然 Wnt 依赖性剂挂钩的限制尚为不清楚。攻克 Wnt 依赖性剂挂钩的其他方法是堵塞多种依赖性剂或导入无治疗法期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考文献：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-抑制 JAK 依赖性剂开端的赶上

Janus 趋化人类体（JAK）依赖性剂（jakinibs）通过大量细胞内人类体靶向沿河瞬时诱导，可必需治疗法自身抗病毒性传染病和风湿性传染病。从前仍然合作开发出有在此之后 JAK 依赖性剂，可以抑制依赖性性状 JAK 细胞内简而言之，具备更窄细胞内人类体谱，但这些依赖性剂与现有药；也相较如何？

这两项令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 抑制依赖性剂，在银屑病类风湿性的治疗法中所特别是在，且不能意想不到的相容性问题 1

非甾体类抑止炎药无效的强直性脊柱炎病症采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期医学试验显然抑制 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的必需性 3-4

参考文献：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇